细说肾上腺素能受体

肾上腺素能受体(adrenergic receptors,ARs)在接受交感神经节后纤维控制的各种器官中,有与肾上腺素和去甲肾上腺素发生反应的受体,称为肾上腺素受体。肾上腺素受体可…

肾上腺素能受体(adrenergic receptorsARs)在接受交感神经节后纤维控制的各种器官中,有与肾上腺素和去甲肾上腺素发生反应的受体,称为肾上腺素受体。肾上腺素受体可分为α和β两类。α酚妥拉明是受体的阻断剂,β受体的阻断剂是心得安。

ARs参与心率、血压和血管反应,平滑肌松弛(支气管张力,子宫张力)葡萄糖代谢等[1]。ARs是G蛋白质偶联受体(G protein-coupled receptors,GPCRs)超家族的一部分。结合交感神经系统中的肾上腺素或去甲肾上腺素。AR1、AR2、AR3三种类型的ARs。目前对AR3研究最少,AR3心血管疾病的作用尚不清楚。它们有一个共同的结构,一个额外的细胞氨基端结构,七个跨膜结构和一个细胞羧基结构。配体(肾上腺素或去甲肾上腺素或其他激动剂)与这些受体结合G蛋白导致ATP转化为cAMP。cAMP增加会刺激一系列事件,最终导致钙从收缩蛋白中去除,并通过更大的钙循环增加收缩的激活。整体效果改善了收缩压和舒张功能[2]。GPCRs调节许多生理和代谢过程,往往是治疗药物的靶点。ARs遗传变异已被证明影响受体的表达、翻译后处理、生理和药理激活和脱敏。

1 α1-肾上腺素能受体1-AR)

α1-AR激活G蛋白的Gq/11家族,导致离解的α和βγ随后刺激酶的亚基和磷脂酶C。这种酶水解磷脂酰肌醇,产生磷脂酰肌醇三磷酸肌醇(IP3)甘油二酯。作为第二信,这些分子通过调节细胞中钙离子的释放来释放钙离子。IP3受体激活蛋白激酶C。其他信号通路也被证明是原因α-受体激活包括花生四烯酸释放、磷脂酶D激活磷脂酶A2和蛋白激酶,Ca2 通过电压依赖性和非依赖性钙通道进入细胞[8]。

α1a-AR天然激动剂、肾上腺素和去甲肾上腺素结合在一起α1aAR的 TM3和TM6残基上。α1aAR两个苯丙氨酸残基,F163 TM4和F187 TM5被发现参与激动剂的特结合反应。α1aAR 的R166K突变导致受体和激动剂的亲和力下降,这表明受体和激动剂的亲和力下降R166K可能间接影响附近受体激动剂的结合点[2]。

α1肾上腺素可以受体(α1-adrenoceptor,α1-AR)是α肾上腺素能受体的亚型之一。受体广泛分布在身体的各种器官、组织和细胞中,介导体内儿茶酚胺的大部分反应,参与交感神经传导、心脏力变时、血管收缩、肝脏代谢和泌尿生殖系统平滑肌活动的许多基本生理过程。

3 β1肾上腺素能受体

β-AR在心血管系统调节中起着重要作用。β受体的三种亚型(β1、β2、β3)不同的分布模式:β1位于心脏,β2支气管和平滑肌位于四肢供血动脉,β3位于脂肪细胞和心脏。β1受体在心脏活动中起中心作用,受交感神经系统影响[3]。

β1-AR介导儿茶酚胺的变时性和肌性反应,常见多态性Arg389变体Arg389Gly已被证明对体外激动剂刺激有更大的反应[4]。目前还没有特异性β1因此,可以使用激动剂β1– AR基因变异的药理学意义尚不清楚。然而,选择性的药理学意义。β1拮抗剂是可用的,由于广泛用于治疗高血压、心绞痛和心力衰竭,其反应的遗传差异可能具有重要的临床意义。Gly389等位基因个体对阻滞剂的敏感性降低[5]

在gly389 -在纯合子个体中发现阿替洛尔(atenolol)减少反应,进一步研究Arg389-Gly多态性接受β不同种族受体阻滞剂基因型患者的临床结果将很重要。

4 β2-adrenergic受体

β2-AR表达在许多细胞表面,如平滑肌细胞(支气管、子宫、血管等),内源性儿茶酚胺和合成性儿茶酚胺β2在激动剂的作用下放松。β2-AR上面发现了几个snp,其中三个SNP (Arg16Gly, Gln27Glu, Thr164Ile)与表型变化有关[6]。

由于β2-AR存在于人体子宫中,引导子宫平滑肌松弛,因为它们是产前或其他形式子宫收缩抑制的主要药理靶点,所以遗传变体是影响产前和分娩研究的早期候选基因。β2-AR基因型可能影响早产风险妇女妊娠结局的假设已得到验证[7-8]。与所有其他基因型女性相比,β2-AR纯合子与较慢的分娩速率有关[9]。与其他基因型女性相比,患者患有

β2-ARGln27纯合子女性向活跃期分娩过渡缓慢,导致分娩时间延长[25]。目前,遗传特征的评估不太可能对临床决策或风险评估做出重大贡献。根据人口统计因素,β2-AR基因型/与分娩进展无关[10]。

评估了许多研究β2-AR基因型/单倍对椎管麻醉下剖宫产期间母体血流动力学和血管加压剂需求的影响[10]。在对北美女性的研究中,剖宫产椎管麻醉后产妇低血压的发生率和严重程度以及对治疗的反应β2-AR基因型/单倍型的影响。

参考文献

1 .Jankovic SM: Pharmacokinetics of selective beta1-adrenergic blocking agents: prescribing implications. Expert opinion on drug metabolism

作者: admin

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