替比夫定简介

替比夫定(Telbivudine,简称LdT)是一种具有较强抗乙肝病毒活性的新型左旋核苷类药物。 瑞士诺华(Novartis)公司和Idenix 公司合作开发的核苷类似物,商品名称…

替比夫定(Telbivudine,简称LdT)是一种具有较强抗乙肝病毒活性的新型左旋核苷类药物。

瑞士诺华(Novartis)公司和Idenix 公司合作开发的核苷类似物,商品名称素比伏。

2006年10月,美国食品药品管理局(FDA)批准替比夫用于治疗慢性乙型肝炎。

2007年2月,中国食品药品监督管理总局(SFDA)批准替比夫用于治疗慢性乙型肝炎。

与其他核苷类似物不同,替比夫定只抑制乙型肝炎病毒,而不抑制艾滋病毒和其他逆转录病毒,因此只用于治疗慢性乙型肝炎。

替比夫定对HBV DNA 聚合酶具有抑制作用,患者(≥16岁)患者每天口服600毫克可显著抑制乙肝病毒复制。替比夫定可由细胞激酶磷酸化转化为活性三磷酸盐,替比夫定-5′-三磷酸盐通过和HBV DNA聚合酶(逆转录酶)的天然基物-胸腺嘧啶-5′-三磷酸盐竞争抑制酶活性。替比夫定-5′-三磷酸盐与病毒混合DNA可导致DNA链合成终止,从而达到抑制乙肝病毒复制的目的。

替比夫定适用于乙肝病毒复制证据和血清转氨酶(ALT或AST)慢性乙型肝炎成人患者持续升高或肝组织活动性病变证据。

未在合并HIV、HCV或HDV乙型肝炎患者评估了替代比夫定的作用。

在肝移植或失代偿性肝病患者中未评估过替比夫定的作用。

慢性乙型肝炎患者对核苷类似物逆转录酶抑制剂的耐药性没有很好的比较研究,但估计它可能与拉米夫定有交叉耐药性。

临床试验研究表明:

HBeAg慢性乙肝阳性患者,用替比夫定治疗48~52周:

HBV DNA转阴率为60%;

HBeAg血清学转化率为22%;

ALT复常率为77%;

HBsAg转阴率0.5%。

HBeAg阴性慢性乙肝患者,用替比夫定治疗48~52周:

HBV DNA转阴率为88%;

ALT复常率为74%;

HBsAg转阴率0%。

HBeAg阳性慢性乙肝患者,用替比夫定治疗2年:

HBV DNA转阴率为56%;

HBeAg血清学转化率为30%;

ALT复常率为70%;

HBsAg转阴率为1.3%

HBeAg阴性慢性乙肝患者,用替比夫定治疗2年:

HBV DNA转阴率可达82%;

ALT复常率为78%;

HBsAg转阴率0.5%。

国内外研究表明,替比夫定在抑制病毒复制、改善肝功能和耐药性方面优于拉米夫定。但替比夫定的整体耐药性仍然很高。

肝临床登记试验(GLOBE)研究结果表明,是的HBeAg 阳性患者和阴性患者,24周替比夫定耐药率分别为 3%和 2.1%;

对于HBeAg 92周替比夫定耐药率分别为17.8%和阴性患者 7.3%。

GLOBE结果表明,替比夫定的耐药性不到拉米夫定的一半。

如果在服用替比夫定期间有耐药性,建议使用替诺福韦酯或阿德福韦酯。

和其他口服抗乙肝病毒药物一样,替比夫定对cccDNA没有清除效果,不能完全清除体内体内的乙肝病毒,所以在治疗过程中不能随意停意停止可能出现病毒反弹,也可能出现明显的生化反弹,甚至出现致命反弹。

即使取得了良好的治疗效果,达到了指南推荐的停药标准,停药时也可能出现上述反弹。因此,为了达到停药标准,还应密切监测HBVDNA,特别是要监测肝功能,一旦病毒学和生物化学反弹,抗病毒治疗应立即重新启动。

替比夫定(LdT)它是一种妊娠B类药物,但对妊娠妇女的研究还不够好,所以只有在利益大于风险时才能在妊娠期间使用替比夫定。

对替比夫定过敏,避免使用。

在临床试验中,替比夫定的整体副作用发生率与拉米夫定相似,如虚弱、头痛、腹痛、恶心、肠胃胀气、腹泻和消化不良。但在52周和104周的治疗中,发生了3~4级肌酸激酶(CK)增加者的比例分别为7.5%和12.9%,而拉米夫定治疗组则为3.1%和4.1%,远小于替比夫定。

在替比夫定抗病毒治疗中,要警惕肌酸激酶升高,注意肌炎、横纹肌溶解、乳酸酸中毒等罕见不良现象。

因此,在替比夫定抗病毒治疗过程中,应定期监测肌酸激酶和肾功能,一般每3~6个月复查一次。

另外,替比夫定和干扰素类药物不能联合使用,会引起周围神经病变。

目前在国内市场销售的替比夫定只有北京诺华制药有限公司生产的片剂,商品名为素比伏。

目前还没有国产替比夫定(LdT)。

作权归作者所有。商业转载请联系作者获得授权,非商业转载请注明出处。

作者: admin

为您推荐

联系我们

联系我们

0898-88881688

在线咨询: QQ交谈

邮箱: email@wangzhan.com

工作时间:周一至周五,9:00-17:30,节假日休息

关注微信
微信扫一扫关注我们

微信扫一扫关注我们

关注微博
返回顶部